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Daprodustat(GSK1278863)HIF-脯氨酰羟化酶抑制剂

Daprodustat(GSK1278863)

产品编号:B6106
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质量控制

化学结构

Daprodustat(GSK1278863)

Daprodustat(GSK1278863) Dilution Calculator

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Daprodustat(GSK1278863) Molarity Calculator

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化学性质

CAS号 960539-70-2 SDF Download SDF
化学名 2-(1,3-dicyclohexyl-2,4,6-trioxohexahydropyrimidine-5-carboxamido)acetic acid
SMILES O=C(O)CNC(C(C(N1C2CCCCC2)=O)C(N(C1=O)C3CCCCC3)=O)=O
分子式 C19H27N3O6 分子量 393.43
溶解度 ≥7.86mg/mL in DMSO with gentle warming 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

产品描述

Daprodustat(GSK1278863)是一种HIF-脯氨酰羟化酶抑制剂。

缺氧通过缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的积累刺激促红细胞生成素(EPO)释放,导致骨髓产生的红细胞增加。HIF-脯氨酰羟化酶抑制剂已被用于选择性地激活PHD信号传导途径,导致可以影响HIF应答基因转录的HIFα亚基的稳定。

体外:体外生物转化数据表明,GSK1278863主要通过CYP2C8代谢[1]。

体内:目前尚无动物体内数据公布。

临床试验:先前研究发现, GSK1278863在日本和白种人中都表现出AUCinf的剂量成比例增加,相对于白种人,在日本人中观察到高1.3-1.5倍的暴露。这种暴露差异主要可通过观察到的体重差异来解释。与安慰剂相比,在日本受试者中观察到红细胞生成素、血管内皮生长因子(VEGF)和网织红细胞计数统计学显著增加。在白种人中,应答100 mg剂量的促红细胞生成素和VEGF水平增加。此外,在三个日本受试者中出现药物相关的不良事件,例如头痛和腹痛,而在三个白种人受试者中出现头痛[1]。 一项28天的2A期随机试验显示,在非透析依赖性和透析依赖性的贫血CKD患者中,GSK1278863诱导有效的EPO应答,刺激红细胞生成的非EPO机制[2]。

参考文献:
[1] Hara K,Takahashi N,Wakamatsu A,Caltabiano S.  Pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of single, oral doses of GSK1278863, a novel HIF-prolyl hydroxylase inhibitor, in healthy Japanese and Caucasian subjects. Drug Metab Pharmacokinet.2015 Dec;30(6):410-8.
[2] Brigandi RA,Johnson B,Oei C,et al.  A Novel Hypoxia-Inducible Factor-Prolyl Hydroxylase Inhibitor (GSK1278863) for Anemia in CKD: A 28-Day, Phase 2A Randomized Trial. Am J Kidney Dis.2016 Jun;67(6):861-71.