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DCC-2036 (Rebastinib)Bcr-Abl抑制剂

DCC-2036 (Rebastinib)

产品编号:B1404
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Sample solution is provided at 25 µL, 10mM.

质量控制

质量控制和MSDS

批次:

化学结构

DCC-2036 (Rebastinib)

DCC-2036 (Rebastinib) Dilution Calculator

Concentration (start)
x
Volume (start)
=
Concentration (final)
x
Volume (final)
 
 
 
C1
V1
C2
V2

calculate

DCC-2036 (Rebastinib) Molarity Calculator

Mass
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Concentration
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Volume
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MW*
 
 
 
g/mol

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化学性质

CAS号 1020172-07-9 SDF Download SDF
化学名 4-[4-[(5-tert-butyl-2-quinolin-6-ylpyrazol-3-yl)carbamoylamino]-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide
SMILES CC(C)(C)C1=NN(C(=C1)NC(=O)NC2=C(C=C(C=C2)OC3=CC(=NC=C3)C(=O)NC)F)C4=CC5=C(C=C4)N=CC=C5
分子式 C30H28FN7O3 分子量 553.59
溶解度 ≥27.7mg/mL in DMSO 储存条件 Store at -20°C
物理性状 A solid 运输条件 试用装:蓝冰运输。
其他可选规格:常温运输或根据您的要求用蓝冰运输。
一般建议 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。

生物活性

Description DCC-2036(Rebastinib)是一种Bcr-Abl抑制剂,对Abl1(WT)和Abl1(T315I)的IC50值分别为0.8 nM和4 nM.
靶点 u-Abl1 (native) Abl1 (H396P) p-Abl1 (native) FLT3 p-Abl1 (T315I)  
IC50 0.75 nM 1.4 nM 2 nM 2 nM 4 nM  

实验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

表达天然或突变BCRABL1的Ba/F3细胞

制备方法

在DMSO中的溶解度大于27.7 mg/mL。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。

反应条件

2 ~ 150 nM

实验结果

在表达天然BCR-ABL1native的Ba/F3细胞中,DCC-2036有效抑制细胞增殖,其IC50值为5.4 nM。在耐Imatinib、Dasatinib (T315A) 和Nilotinib (L248R、Y253H、E255V和F359C)的表达突变BCRABL1的Ba/F3细胞中,DCC-2036也有效抑制细胞增殖。此外,在对FDA批准的3种TKI都无效的BCR-ABL1T315I突变体中,DCC-2036仍然有效(IC50 = 13 nM)。

动物实验 [1]:

动物模型

携带Ba/F3-BCR-ABL1T315I白血病细胞的小鼠

给药剂量

100 mg/kg;口服给药

实验结果

在携带Ba/F3-BCR-ABL1T315I白血病细胞的小鼠中,单次口服给予100 mg/kg DCC-2036能使药物血浆浓度在24小时内持续高于12 μM,并持续有效抑制BCR-ABL1信号传导(高达8小时)。给予100 mg/kg DCC-2036,每天1次,显著延长携带Ba/F3-BCR-ABL1T315I白血病细胞的小鼠的存活期。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1]. Chan W W, Wise S C, Kaufman M D, et al. Conformational control inhibition of the BCR-ABL1 tyrosine kinase, including the gatekeeper T315I mutant, by the switch-control inhibitor DCC-2036. Cancer cell, 2011, 19(4): 556-568.

产品描述

DCC-2036是ABL1的构象控制抑制剂,其IC50值为0.8 nM[1].

DCC-2036是一种合成的双锚定抑制剂,能结合开关控制口袋E282/R386以及Met318 ATP铰链.DCC-2036的IC50值为0.8 nM.DCC-2036也能有效地抑制看家突变体ABL1T315I,其IC50值为4 nM.DCC-2036通过促进激酶结构域转变为有利于抑制剂结合的非活性II型构象,从而抑制ABL1.对于纯化的ABL1,DCC-2036有效地抑制未磷酸化的天然ABL1\磷酸化的天然ABL1\ABL1H396P\未磷酸化的ABL1T315I以及磷酸化的ABL1T315I,其IC50值分别为0.82 nM\2 nM\1.4 nM\5 nM和4 nM.据发现,DCC-2036以非ATP竞争性的方式抑制ABL1.在细胞试验中,DCC-2036抑制Ba/F3与K562细胞增殖,其IC50分别为5.4 nM和5.5 nM.此外,在携带Ba/F3-BCR-ABL1T315I白血病细胞的荷瘤小鼠中,DCC-2036可有效延长生存期.在Ph+白血病患者的原代白血病细胞中,DCC-2036也能抑制BCR-ABL1[1].

参考文献:
[1] Chan W W, Wise S C, Kaufman M D, et al.  Conformational control inhibition of the BCR-ABL1 tyrosine kinase, including the gatekeeper T315I mutant, by the switch-control inhibitor DCC-2036. Cancer cell, 2011, 19(4): 556-568.